Las audiencias del cine fantástico conocieron mundialmente a este actor a partir de su protagónico en el filme de terror THE FLY (La Mosca-1958) junto a Vincent Price. En el cine había debutado un año antes con el clásico de los submarinistas (todo un precedente de la serie que lo haría famoso): THE ENEMY BELOW (El Zorro del Mar-1957) con Robert Mitchum y Curt Jürgens. Acreditado durante estos primeros años con el nombre de Al Hedison, participó en algunos episodios de series como PERRY MASON y otras antes de saltar a una modesta celebridad con THE FLY, la cual le llevó a un protagónico en una serie llamada FIVE FINGERS (1959-1960) que estaba basada en un filme de espionaje de 1952 de idéntico título. A principios de los '60 tuvo pequeños secundarios en filmes como THE LOST WORLD (El Mundo Perdido-1960) hasta que consiguió el papel por el cual es mayormente recordado entre los aficionados a la ciencia ficción de todo el mundo: el del Capitán Lee Crane en la serie VOYAGE TO THE BOTTOM OF THE SEA (Viaje al Fondo del Mar) que fue emitida entre 1964 y 1968. La serie, producida por Irwin Allen, fue emitida a través de la cadena ABC y presentó también a Richard Basehart en el papel central. Luego de 110 episodios, la serie fue cancelada y Hedison siguió teniendo mucho trabajo en TV y en cine, siempre en papeles secundarios. En TV se lo vio en episodios de THE WONDER WOMAN (La Mujer Maravilla-1976), FANTASY ISLAND (La Isla de la Fantasía-1978), THE LOVE BOAT (El Crucero del Amor-1977), THE FALL GUY (Profesión Peligro-1981) y THE A TEAM (Brigada A-1984). En el cine participó en varios filmes de su amigo Roger Moore, LIVE AND LET DIE (Vivir y Dejar Morir-1973), en el papel de Felix Leiter, un amigo de James Bond, FFOLKES (1981) y THE NAKE FACE (A Cara Descubierta-1984). En los 80 Hedison regresó a su papel de Felix Leiter en LICENSE TO KILL (Con Licencia Para Matar-1989), pero en esta oportunidad Bond fue interpretado por Timothy Dalton. Además de sus apariciones fílmicas Hedison ha interpretado varias obras teatrales, como "A Month In the Country" de Turgenev, dirigido por Sir Michael Redgrave y "Blithe Spirit" de Noel Coward, junto a Juliet Mills.

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